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人类该基因定位于染色体17q21,其编码产物为185kD的跨膜精蛋白p185,由1255个氨基酸组成,720—987位属于酪氨酸激酶区。Her-2/neu蛋白是具有酪氨酸蛋白激酶活性跨膜慵蛋白,是EGFR家族成员之一。Her-2/neu蛋白由胞外的配体结合区、单链跨膜区及胞内的蛋白酪氨酸激酶区三部分组成,由于目前尚未发现能与Her-2/neu蛋白直接结合的配体.其主要通过与家族中其他成员包括EGFR(HERl/erbBI),HER3/erbB3。HER4/erbB4形成异二聚体而与各自的配体结合。Her-2/neu蛋白常为异二聚体首选伴侣,且活性常强于其它异二聚体。当与配体结合后,主要通过引起受体二聚化及胞浆内酪氨酸激酶区的自身磷酸化.激活酪氨酸激酶的活性。Her-2/neu蛋白介导的信号转导途径主要有Ras/Raf/分裂素活化蛋白激酶(MAPK)途径,磷脂酰肌醇.3羟基激酶(P13K)/Akt途径,信号转导及转录激活(STAT)途径和PLC通路等。2 Her-2/neu蛋白在胃癌中的表达情况及影响因素Her-2/neu蛋白通常只在胎儿时期表达,成年以后只在极少数组织内低水平表达。然而在多种人类肿瘤中却过度表达,如乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、原发性。肾细胞癌、子宫内膜癌等,并提示预后不良。在胃癌细胞上Her-2/neu蛋白主要定位在细胞膜上,少量表达在细胞质中。在胃癌中,常见Her-2/neu基因扩增和RNA及蛋白质的过度表达,但在所有非胃癌组织中均检测不到,表明Her-2/neu蛋白在胃癌的发生、发展和侵袭性转移性上发挥着重要作用。