泰立瑞全自动免疫组化染色仪：唯一同时兼容载玻片和盖玻片染色的全自动免疫组化染色仪

关键词：全自动免疫组化染色机、mIHC、多重荧光免疫组织化学、多色荧光免疫组化、Akoya、TIRE、Codex、Opal、CycIF、MERFISH、盖玻片、载玻片、coverslip、肿瘤微环境、免疫治疗、细胞培养染色

一、全自动免疫组化染色机的科研和临床应用

目前的病理科全自动免疫组化染色机，进口品牌的市场价超过100万、国产品牌超过50万人民币，导致许多基层病理科负担不起，市场呼唤低成本、基层病理科买得起的一台全自动组化染色机。除高价格外，市场上的所有全自动免疫组化染色机都是基于染色载玻片上（slide）的标本，其主要应用于新鲜冷冻或福尔马林固定和石蜡包埋（FFPE）的组织样本染色，包括免疫组织化学（IHC）、免疫荧光（IF）、原位杂交（ISH）。但有越来越多的研究和临床应用必须使用盖玻片（coverslip）进行标本染色，包括：

1. 细胞培养-贴壁细胞通常生长在盖玻片上（coverslip）；

2. TIRF-全内反射显微镜要求样品直接粘附在盖玻片（coverslip）上；

3. 蛋白质或核酸（DNA、RNA）的多重检测，如多重免疫组化的CODEX技术（OPAL）、多重免疫荧光的CycIF技术、多重RNA检测的MERFISH技术，STORM、 Exchange-PAINT技术等都需要染色固定在盖玻片上（coverslip）的样品。

二、泰立瑞全自动免疫组化染色机由4个功能模块组成

对载玻片和盖玻片上样本的染色技术有着较为复杂的方法学，实施步骤往往在70-100步、历时数十个小时。临床上往往需要处理大量的样本，大型基础研究项目往往也动辄涉及大量组织样本处理，只能通过高效的自动化来解决。泰立瑞成功研发了一种灵活、低成本的载玻片（slide）和盖玻片（coverslip）全自动染色设备-TR-Autostainer， 泰立瑞TR-stain的将颠覆目前病理IHC和FISH自动染色机市场。与泰立瑞的其他产品类似，TR-Autostainer也采取模块化设计。

泰立瑞全自动免疫组化染色机功能模块包括:

1. TR-liquider自动移液工作站：一套低成本、可以自动定位XYZ的自动移液工作站，将染色试剂和洗涤试剂投递到每张组织切片上，支持对盖玻片和载玻片进行染色。TR-Liquider的甲板上设计了12个区域，每个区域可以放置96孔微孔板大小（SBS格式）的染色装置（TR-stain），每个TR-stain可以染色12张盖玻片或9张载玻片，同时可以处理132张盖玻片或99张载玻片的染色（第十二个区域用于收集废液）。TR-liquider自动移液工作站设计非常紧凑，能够容纳所有SBS标准的96孔板大小的任何设备（如TR-Thermo温控模块、）、耗材盒等，并与任何液体处理器兼容

 

2. TR-Thermo温控模块：主要由一个SBS标准96孔板大小的加热块组成，功能是对染色盒进行精准的温度控制，最终实现对切片标本的加热和冷却。在IHC的抗原修复过程中，需要100^°C左右的高温进行抗原修复；在抗原抗体孵育过程中，使用37^°C而不是室温，可以缩短抗原抗体的结合时间，从而实现缩短检测整体时间。通过自动移液工作站和温控模块，我们自动化了温控过程和染色过程，我们的TR-autostainer是真正的全自动染色机，包括烤片、脱蜡、抗原修复（HIER）、阻断、标记一抗、标记2抗、显色、复染的全自动化，泰立瑞很好地做到了进口、高端Autostainer所能做的一切。在FISH探针和靶DNA/RNA杂交时，需要精准的杂交温度控制，泰立瑞的温控模块同样精准实现了温度控制。

3. 染色盒模块：紧凑、96孔板大小，直接安放在TR-Thermo温控模块的加热块上。封闭的盒子样设计，保证了染色盒里面的湿度，避免了染色液的蒸发；试剂和废液也被收集和限制在染色盒中，假设是处理危险样品，泰立瑞解决方案防止生物危害泄漏，如果必要的话，可以处理后如高压消毒后安全地丢弃这个盒子（如新冠病毒）。每个染色盒容纳12张盖玻片或9张载玻片。染色盒的盖子设计了单向阀门，在加样时允许加样枪头插入，不加样时保持封闭状态，避免蒸发。

 

4. 薄层毛细室模块：薄层毛细室技术的基本原理是载玻片和盖玻片之间形成一个毛细管室，样本切片在薄毛细管室抚育，染色试剂通过自动移液枪加入薄层毛细管室，新试剂取代薄层毛细管室中的前一个试剂，被置换出来的试剂受重力作用流入或滴入废液盒。通过设计薄毛细管室的深度和薄毛细管室与水平面的角度，以上流程得以顺利循环起来。与开放式染色相比，泰立瑞的薄层毛细室技术解决方案减少试剂量50%以上。

因为泰立瑞全自动免疫染色机采取以上模块化设计，其拥有以下优势：

1. 高通量：一个染色盒可以染色12片盖玻片或9片载玻片，而一个TR-liquider自动移液工作站台面上可以容纳11个染色盒，用户对盖玻片染色有11个通量选择，从12片到132片（12*X， X=1-11），对载玻片有11个通量选择，从9片到96片（9*X， X=1-11），保障医院及科室业务不断增长的需要。

2. 低成本：整体泰立瑞的全自动免疫组化染色机是同类竞品成本的1/8，是预算紧张客户的很好的选择。

3. 唯一性：据我们所知，泰立瑞目前是国内唯一拥有盖玻片自动染色技术的公司（同时兼容载玻片）

4. 多重染色：为多重免疫组化和多重原位杂交设计，支持CODEX、 OPAL、CycIF、MERFISH、STORM、 Exchange-PAINT技术等样本固定在盖玻片上（coverslip）的染色。

5. 流程、自动控制软件代码公开，用户灵活修改适应自己的应用

6. 充分支持第三方试剂：包括一抗、二抗的所有试剂。

7. 高品质：采用100^°C加热，热修复均匀、 充分 、不干片，保障了免疫组化染色均匀、 背景清晰、 信号适中、 形态完整的优秀品质。

8. 节省试剂：采用毛细管薄层技术，覆盖全片所用的体积分别是30微升（盖玻片）和60微升（载玻片），抗体和探针的用量是竞品的1/6-1/2，可为科室节约成本，提高效益

9. 高效率：多通道同时取样、加样和快速运行。 

10. 多功能：尤其需要强调的是，因为泰立瑞的模块化设计，整体上是一套高端全自动染色机，其每个模块都能独立使用，例如TR-liquider自动移液工作站可以做几乎任何其他自动移液工作站所做的事情（自动DNA提取、PCR反应自动化、测序等），温控模块可以用于需要温控的绝大多数生物实验室工作。染色盒及薄层毛细室技术模块单独可以用于手工染色。泰立瑞全自动免疫染色机是实验室工作的多面手。

11. 每个染色盒温度的独立控制：取得了与每个切片独立温控类似的效果，保证了应用的灵活性。

除应用于组织切片的自动染色外，也可以自动处理排列在玻璃上的蛋白质、DNA微阵列或蛋白质（抗体）、DNA芯片及化学物质。

染色质量示例：

名称：多重免疫荧光染色

南京泰立瑞信息科技有限公司于2016年2月在南京软件大数据中心成立，自创司起，一直专注于移动医疗、医疗级图像信息的采集、存储、传输及AI分析业务。“泰瑞全自动数字病理扫描仪”和“泰瑞手动扫描仪”两个系统，可用于临床或科研教学。热销产品：泰瑞全自动数字病理扫描仪：TR-sWSI-5-40EX（20/40X扫描），它能容纳5张切片，提供20x和40x扫描，使您快速地拥有优秀的全切片扫描图像。

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