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c-met 是一种由 c-met 原癌基因编码的蛋白产物,为肝细胞生长因子 受体,具有酪氨酸激酶活性,与多种癌基因产物和调节蛋白相关,参与细胞信息传 导、细胞骨架重排的调控,是细胞增殖、分化和运动的重要因素。目前认为,c-m et 与多种癌的发生和转移密切相关,研究表明,许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转 移过程中均有 c-met 过度表达和基因扩增.
c-met 位于人类 7 号染色体长臂(7q31),c-met受体的配体是肝细胞生长因子(hepato cyte growth factor,HGF) ,也称为离散因子(scatter facˉtor) 。由于 c-me t 在不同细胞、不同分化阶段作用的底物不同,使其在特定的条件下表现出多种功 能:(1)促进肝细胞、内皮细胞和黑色素细胞的分裂;(2)引起上皮细胞的分散, 在胚胎发育过程中控制细胞的移动;(3)诱导细胞形态变化〔3〕 。 2 c-met 的激活及其与癌变的关系 2.1 依赖 HGF 的激活机制 在肿瘤细胞中有许多分子机制可以激活 c-met,最常 见的方式是通过 HGF 和 c-met 结合发挥作用。HGF 和 c-met 结合导致受体自身磷酸化, 增强了 c-met 酪氨酸激酶的活性,导致多种底物蛋白的酪氨酸磷酸化。如磷脂酸 Cr 、P13-K、生长因子受体结合蛋白-1、生长因子受体结合蛋白-2 和信号转导与转录 因子-3 等 〔4〕 。在生理情况下,c-met 受体和 HGF 短暂结合发挥生理效应。在肿 瘤组织同时高表达 HGF 和 c-met,形成正反馈,导致肿瘤的无限生长和侵袭行为。这 种正反馈已经在神经胶质瘤、骨肉瘤、乳腺癌等恶性肿瘤中得到证实 .
Kreatech c-met 原位杂交试剂盒