| 受体型酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic lymphoma kinase，ALK）最早发现于间变性大细胞淋巴瘤（Anaplastic large cell lymphoma，ALCL）中，由2号及5号染色体易位所形成的融合蛋白质包含了ALK的3’端胞内结构域，以及核磷蛋白（Nucleophosmin，NPM）的5’端的结构域。随后的研究发现，正常的ALK专一表达于神经系统中，如脑和神经索，尤其是新生儿的脑中。 ALK基因位于染色体2p23位点，正常情况下人源的alk可转录产生大小6222bp的mRNA，由29个外显子构成，编码1620个氨基酸序列200KDa的I型穿膜蛋白ALK，该蛋白为一种受体酪氨酸激酶（receptortyrosinekinase，RTK），是RTK胰岛素超家族的成员。完整的ALK具有典型的RTK三部分结构，即胞外区、亲脂性穿膜区和胞浆内酪氨酸激酶。据文献报道，ALK蛋白除在极少部分弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达外，可在60%～85%的原发性系统性ALCL中表达，是原发性系统性ALCL相对特异的免疫表型特征。 ALK在某些ALCL中的异常表达来源于不同的染色体易位。ALK易位的基因组断裂点多发生在16及17号外显子中间的内含子，而17-26号外显子编码ALK胞内结构域，每个易位产生一种不同的融合蛋白质，由配偶体的5’端和ALK酪氨酸激酶结构域3’端融合得到。大多数情况下，5’端的配偶体具有可以形成同源或异源二聚体的结构域，使得ALK激酶结构域交互磷酸化，相互作用增强并且使多种下游蛋白质磷酸化。失去调控的ALK活性增高，使其功能近似原癌蛋白质，这些融合蛋白质定位在不同的亚细胞区域上，因此可能导致不同的细胞功能改变。 大约70-80%的ALK阳性的ALCL表达NPM-ALK，它是由染色体t（2；5）（p23；q35）易位引起的，npm的5’端与alk的3’端融合，导致NPM的氨基端与ALK梭基端的酪氨酸激酶功能区融合。位于5号染色体的npm编码一种调节细胞周期的NPM，该蛋白的分子量为38kd，与前核糖体颗粒运输及核糖体生物发生，调节细胞分裂、DNA修复、转录和基因组稳定性相关。NPM包含核定位信号以及二聚体结构域，可以产生大的同源二聚体及异源二聚体。NPM对NPM-ALK融合蛋白发挥转化功能非常重要，缺乏NPM二聚体结构域的突变体小能转化细胞，提示二聚化作用是信号传递的关键因素。转基因模型小鼠的研究结果显示NPM-ALK可导致恶性的淋巴瘤。 正常情况下ALK只在神经系统中表达。人体中ALK基因表达水平随着脑的发育成熟而下降，成熟脑组织中的量很低，表达存在一定的区域性；其它系统尤其是造血系统中未发现ALK的表达。ALK基因在绝大多数非造血系统肿瘤和正常组织中缺乏表达，表明ALK蛋白的分布范围是极其狭窄的。ALK蛋白是ALCL重要的分子标志物，在ALCL的诊断中具有很高的价值。   推荐德国Zytovision公司的Zytolight ALK基因FISH探针： 采购热线：010-64484022、400-699-7909 1、名称：ZytoLight SPEC ALK Dual Color Break Apart Probe 货号：Z-2124-50 规格：50 μl 货号：Z-2124-200 规格：200 μl 2、名称：ZytoLight SPEC ALK/EML4 TriCheck™ Probe 货号：Z-2117-50 规格：50 μl 货号：Z-2117-200 规格：200 μl 3、名称：ZytoLight SPEC ALK/2q11 Dual Color Probe 货号：Z-2161-200 规格：200 μl 4、FISH预处理试剂： 4.1、Z-2028-5 ZytoLight FISH-Tissue Implementation Kit (5人份) Heat Pretreatment Solution Citric, 150 ml; Pepsin Solution, 1 ml; Wash Buffer SSC, 150 ml; 25x Wash Buffer A, 50 ml; DAPI/Antifade-Solution, 0.2 ml 4.2、Z-2028-20 ZytoLight FISH-Tissue Implementation Kit (20人份) Heat Pretreatment Solution Citric, 500 ml; Pepsin Solution, 4 ml; Wash Buffer SSC, 500 ml; 25x Wash Buffer A, 100 ml; DAPI/Antifade-Solution, 0.8 ml 5、相关产品： 采用显色原位杂交(CISH)的技术进行ALK基因的CISH探针 5.1、C-3055-100 ZytoDot 2C SPEC ALK Break Apart Probe DIG/DNP 100 µl 5.2、C-3055-400 ZytoDot 2C SPEC ALK Break Apart Probe DIG/DNP 400 µl |
